Khi cơn đau tăng cường vào ban đêm hoặc bùng phát khi nằm yên, nó có thể báo hiệu một vấn đề nào đó ngoài đau nhức cơ thông thường. Cơn đau thường dữ dội, dai dẳng, không giảm và việc nghỉ ngơi hoặc thay đổi tư thế ít khi có tác dụng giảm đau.
Các dấu hiệu cảnh báo khác có thể xuất hiện bao gồm sụt cân, mệt mỏi dai dẳng, sốt, ngứa ran hoặc yếu ở tay hoặc chân và mất kiểm soát bàng quang, ruột đột ngột. Nhìn chung, những biểu hiện này có thể chỉ ra khối u đang chèn ép tủy sống hoặc dây thần kinh.
Đau lưng liên quan đến ung thư thường xuất hiện khi khối u chèn ép hoặc thậm chí xâm lấn vào khung xương của cột sống, rễ thần kinh hoặc chính tủy sống. Khi khối u ăn mòn đốt sống, gãy xương hoặc biến dạng có thể xuất hiện, dẫn đến cơn đau thường tăng dần theo thời gian.
Khi dây thần kinh bị chèn ép, người bệnh gặp các cơn đau nhói, nóng rát lan xuống cánh tay hoặc chân, đôi khi kèm theo cảm giác ngứa ran, tê bì hoặc mất sức. Một số loại ung thư có thể xâm lấn màng não - màng lót não và tủy sống, gây ra rối loạn chức năng thần kinh, đau đớn. Khi xương bị phá hủy, canxi sẽ tràn vào máu, thường gây ra các triệu chứng dai dẳng, đau nhói cùng hàng loạt các triệu chứng toàn thân.